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- Gastroenterite a shigella na idade pediátricaPublication . Ferreira, A; Brito, MJ; Sardinha, T; Machado, J; Ferreira, G; Machado, MCA Shigelose é uma causa importante de morbilidade e mortalidade na idade pediátrica. Objectivos Caracterizar a clínica, epidemiologia e alterações laboratoriais da Shigelose numa população infantil da área Amadora-Sintra e identificar factores associados ao aparecimento de complicações. População e Métodos: Estudo retrospectivo de 1/7/1997 a 30/06/2011 Analisaram-se idade, sexo, raça, condições socio-económicas, contexto epidemiológico, quadro clínico e complicações, exames laboratoriais, terapêutica e medidas preventivas. Resultados: De um total de 40 crianças, 67% eram do sexo feminino, 64% de raça negra, 70% tinham entre 1-4 anos de idade e 67% más condições socioeconórnicas. Em 12 casos (30%) havia história de viagem/contacto com viajantes a países africanos. A clínica caracterizou-se por diarreia (l00%) com muco e/ou sangue (60%), alteração do estado geral (85%), desidratação (85%) e febre (83%). Verificaram-se complicações em 11 (28%) crianças: insuficiência renal (7), anemia grave (6), anemia e insuficiência renal por síndrome hemolítico-urémico (5), hipertensão arterial (3), enteropatia grave (6), alterações neurológicas (4), sépsis (2) e morte (1). Identificou-se a espécie em 21 casos ( 52%): 7 (17%) dysenteriae, 7(17%) flexneri, 6 (15%) sonnei e 1 (3%) boydi. As resistências antibióticas foram significativas para o trimetoprim-sulfametoxazol (65%), ampicllina (63%) e amoxicilina-ácido clavulânico (46%). A maioria das crianças (72%) efectuou apenas terapêutica sintomática. A antibioticoterapia foi realizada em 11 (28%) dos doentes e 6 (15%) necessitaram de cuidados intensivos. O contexto epidemiológico foi o único factor com significado estatístico associado às complicações Comentário: A elevada percentagem de complicações, o padrão epidemiológico de países em desenvolvimento e a modificação das resistências antibióticas, tomam necessário um maior investimento nas medidas preventivas.
- Gastroenterite aguda em crianças internadas na área de LisboaPublication . Escobar, C; Silva, T; Costa, B; Oliveira, M; Correia, P; Ferreira, G; Costa, I; Júlio, C; Rodrigues, J; Machado, J; Marques, A; Simões, MJ; Oleastro, M; Brito, MJIntrodução: A Gastroenterite Aguda (GEA) é uma patologia com importante morbilidade sendo a segunda causa de internamento na idade pediátrica. Objetivo: Caracterizar a GEA, em crianças internadas em dois hospitais da área de Lisboa com diferentes características demográficas. Métodos: Estudo prospetivo de maio 2011 a junho 2012. Pesquisados potenciais agentes etiológicos por técnicas convencionais e de biologia molecular em amostras de fezes e analisados dados epidemiológicos e clínicos. Resultados: Total de 140 amostras de crianças com GEA com identificação do agente em 83,6%: 64,3% vírus, 27,9% parasitas e 21,4% bactérias. Os agentes mais frequentes foram rotavírus (26,4%), norovírus II (13,6%), enterovírus (12,1%), Microsporidia (11,4%), Escherichia coli (9,3%), Campylobacter jejuni (7,9%), Giardia sp. (5,7%), Cryptosporidium sp. (5%) e Salmonella sp. (4,3%). Coinfecções (2 ou mais agentes) em 40 doentes (28,6%). Mediana de idade de 1,4 anos (min-5 dias; max-17 anos) sendo a etiologia viral mais frequente abaixo dos 5 anos (p<0.01), com o rotavírus identificado em crianças mais jovens (média=1,7 anos). Dois picos sazonais: o rotavírus entre Janeiro e Março e norovírus entre Agosto e Outubro. Apenas 10 (7,1%) doentes estavam vacinados para rotavírus, mas nenhum com o esquema completo. A presença de sangue nas fezes (p=0,02) e a febre (p=0,039) foram mais frequentes na infeção bacteriana, os vómitos (p<0.01) e os sintomas respiratórios (p=0,046) na infeção por rotavírus. Registaram-se complicações clínicas em 50 doentes (35,7%): desidratação (47), invaginação íleo-cecal (1), adenite mesentérica (1) e apendicite fleimonosa (1). Conclusão: Os vírus são os agentes mais frequentes de o rotavírus e norovírus os principais agentes. O número de coinfecções foi significativo mas não se associou a maior morbilidade. A ausência de identificação de agente em alguns casos pode refletir a necessidade de outros meios diagnósticos ou a existência de agentes ainda desconhecidos.
- Infecção respiratória a Chlamydia pneumoniaePublication . Correia, P; Brito, MJ; Neves, C; Ferreira, G; Machado, MCIntrodução: A Chlamydia pneumoniae é um microorganismo que habitualmente se associa a patologia respiratória. Estima-se que seja responsável por cinco a 15% das pneumonias da comunidade mas desconhece-se a sua incidência em crianças hospitalizadas por infecção respiratória. Objectivos: Caracterizar as formas de infecção respiratória por C. pneumoniae em crianças internadas. Doentes e Métodos: Estudo longitudinal retrospectivo das crianças com infecção respiratória a C. pneumoniae, internadas no Departamento de Pediatria do Hospital Fernando da Fonseca (Amadora/Sintra) de Janeiro de 1999 a Junho de 2001. Analisaram-se as variáveis: sexo, idade, raça, condições sócio-económicas, número de irmãos em idade escolar, frequência infantário/escola, hábitos tabágicos dos pais, atopia familiar, antecedentes pessoais, clínica, diagnóstico, terapêutica e evolução. Resultados: Registaram-se 55 casos, 60% do sexo masculino e 73% de raça branca. A idade variou 17 dias e 14 anos, com maior incidência abaixo dos cinco anos (60%). Vinte e três (42%) das crianças frequentavam o infantário e/ou escola e 12 (44%) tinham irmãos em idade escolar. Em 21 (38%) os pais tinham hábitos tabágicos e em 21 (38%) havia história familiar de atopia. Tinham antecedentes de atopia respiratória (6 doentes), refluxo gastro-esofágico (3), paralisia cerebral (1), fenda palatina (1) e de prematuridade (1). A apresentação clínica mais frequente foi a pneumonia 64% seguida de bronquiolite (20%). A clínica foi inespecífica, sendo a tosse (84%), a dificuldade respiratória (65%) e a febre (58%) os sinais mais frequentes. O padrão radiológico mais prevalente foi o intersticial (42%). Em cinco casos houve coinfecção com outros agentes infecciosos: S. pneumoniae (2), H. influenzae tipo b (1), P. aeruginosa (1) e tuberculose (1). Registaram-se complicações em 32 crianças (58%): hipoxémia (20), derrame pleural (8), atelectasia (2) e atelectasia e hipoxémia (2). Os macrólidos foram prescritos em 44% dos casos. Discussão: Este estudo chama a atenção para o facto da Chlamydia pneumoniae ser também um agente etiológico a considerar em crianças com infecção respiratória e com critérios de internamento. Esta infecção pode ocorrer em todos os grupos etários. Sendo a apresentação clínica inespecífica e podendo ocorrer complicações, é necessário um elevado índice de suspeição para o seu diagnóstico.
- Long-term lamivudine treatment of children with chronic hepatitis B: durability of therapeutic responses and safety.Publication . Jonas, M; Little, N; Gardner, S; Ferreira, G; International Pediatric Lamivudine Investigator GroupLamivudine has been demonstrated safe and efficacious in the short term in a large cohort of children with chronic hepatitis B (CHB), but optimal duration of treatment has not been elucidated and limited data on the safety of long-term lamivudine administration have been reported. In addition, the durability of favourable therapeutic outcomes after lamivudine therapy in children has not been well characterized. The aim of this study was to examine the safety of lamivudine and the durability of clinical responses in a group of children who received up to 3 years of treatment for CHB. One hundred and fifty-one children from centres in nine countries who had previously received lamivudine in a large prospective trial were enrolled. During the first year, children had been randomized to either lamivudine or placebo treatment. Subsequently, in a separate extension study, those who remained hepatitis B e antigen (HBeAg) positive were given lamivudine for up to 2 years and those who were HBeAg negative were observed for additional 2 years. Results of these studies have been previously reported. In this study, these children were followed for 2 additional years. Data gathered from medical record review included weight, height, signs and symptoms of hepatitis, alanine aminotransferase (ALT) levels, serologic markers, hepatitis B virus (HBV) DNA levels and serious adverse events (SAEs). Other pharmacological treatments for CHB were allowed according to the practices of individual investigators and were documented. Subjects were divided into two groups for analysis, those who had achieved virological response (VR), defined as HBeAg negative and undetectable HBV DNA by the bDNA assay by the end of the extension study at 3 years, and those who had not. In those who had achieved VR by the end of the extension study, long-term durability of HBeAg seroconversion was 82% and >90% in those who had received lamivudine for 52 weeks and at least 2 years respectively. This compares to 75% for those who had achieved seroconversion after placebo. In those who had not achieved VR by the end of the extension study, an additional 11% did so by the end of the study; they had all received lamivudine in the previous trial, and none had received further treatment during the study. Eight children lost hepatitis B surface antigen during the study and all had received lamivudine at some point during the previous trials. Evaluation of safety data revealed no SAEs related to lamivudine. There was no effect of treatment on weight or height z scores. Clinically benign ALT flares (>10 times normal) were seen in 2% of children. Favourable outcomes from lamivudine treatment of CHB in children are maintained for at least several years after completion of treatment. Up to 3 years of lamivudine treatment is safe in children.
- Referenciação pediátrica: que realidade?Publication . Barroso, BJ; Ferreira, G; Machado, MC; Lemos, PMesmo após a reestruturação de acesso à Urgência Pediátrica que teve inicio em Março de 2000, a afluência directa à Urgência Pediátrica no Hospital Fernando Fonseca sem referenciação médica é uma realidade diária. O presente estudo pretendeu determinar os motivos que levam as crianças à urgência daqueÌe hospital. Foi um estudo observacional descritivo, cuja recolha de dados ocorreu entre os dias 8 e 16 de Outubro de 2001 (apenas dias úteis) na Urgência Pediátrica (end-point 100 crianças). A maioria das crianças analisadas pertence aos Centros de Saúde do Cacém, Queluz e Mem Martins. O principal motivo da ida directa é a vontade dos acompanhantes, sendo a febre o principal motivo clínico da vinda das crianças. Não foi possível estabelecer qualquer relação entre o motivo para a vinda directa e a raça, escolaridade e o facto de ser primeiro filho. A maior parte das crianças teve alta para o domicílio (82%), sem necessitar de cuidados no hospital que não pudessem ter sido obtidos no Centro de Saúde da área. Apenas 18% necessitaram de tratamento hospitalar e destes seis porcento ficaram internados. Assim, para a maioria dos doentes (82%) é correcto ir ao Centro de Saúde e ser observado apenas pelo médico de Cuidados Primários. Tal representaria melhor utilização dos recursos médicos disponíveis com diminuição de custos para Sistema Nacional de Saúde
- RSV infection – Risk factors, complications and treatment in two Portuguese hospitalsPublication . Bento, V; Machado, R; Ferreira, M; Conde, M; Carreiro, H; Ferreira, G; Brito, MJAbstract. The aim of this study was to characterize the infection by respiratory syncytial virus (RSV), identify risk factors, complications and compare treatment strategies in children admitted to two Portuguese hospitals. It was a retrospective study performed between January 2005 and December 2006. Demographic and socioeconomic data, risk factors, treatment, compli- cations and medical follow-up were analyzed. A total of 328 children were studied (135 from Hospital Dona Estefˆania and 193 from Hospital Fernando Fonseca), about half (52.7%) being male, with a mean age of 5 months. 41% of the patients were from a poor socioeconomic context, 55.8% had older siblings, 32.2% had smoking parents and 11.3% had reactive airway disease. Complications occurred in 76.1% of the patients, namely, hypoxemia (63.5%), secondary bacterial infection (26.5%), atelectasis (11.5%), respiratory failure (10%) and apnea (2.4%). Most of the patients (92.3%) were treated with bronchodilators, 69% had oxygen supplementation, 45% were on antibiotics and 31% were treated with systemic corticosteroids. Ten percent needed mechanical ventilation. Twenty-seven (8.2%) children developed reactive airway disease. Having older siblings (63.1% vs. 49.3% P = 0.05) and being newborn (32.7% vs. 16.5% P = 0.006) resulted as risk factors for complications, while the risk factors identified for bacterial infection were having older siblings (71.4% vs. 55.7%; P = 0.013) and being from a poor socioeconomic context (64.7% vs. 47.6%; P = 0.017). The treatment strategies differed in the two hospitals (Hospital Fernando Fonseca vs. Hospital Dona Estefˆania) regarding the use of systemic corticosteroids (1.6% vs. 73.3%, P = 0.000) and antibiotics (39.4% vs. 52.6%; P = 0.011). RSV infections can result in serious complications. According to the current knowledge, most of the therapeutic measures carried out in this study were probably unnecessary. It is important to establish clear national guidelines for the treatment of RSV infection.
- Single-cell functional and chemosensitive profiling of combinatorial colorectal therapy in zebrafish xenografts.Publication . Fior, R; Póvoa, V; Mendes, V; Carvalho, T; Gomes, A; Figueiredo, N; Ferreira, GCancer is as unique as the person fighting it. With the exception of a few biomarker-driven therapies, patients go through rounds of trial-and-error approaches to find the best treatment. Using patient-derived cell lines, we show that zebrafish larvae xenotransplants constitute a fast and highly sensitive in vivo model for differential therapy response, with resolution to reveal intratumor functional cancer heterogeneity. We screened international colorectal cancer therapeutic guidelines and determined distinct functional tumor behaviors (proliferation, metastasis, and angiogenesis) and differential sensitivities to standard therapy. We observed a general higher sensitivity to FOLFIRI [5-fluorouracil(FU)+irinotecan+folinic acid] than to FOLFOX (5-FU+oxaliplatin+folinic acid), not only between isogenic tumors but also within the same tumor. We directly compared zebrafish xenografts with mouse xenografts and show that relative sensitivities obtained in zebrafish are maintained in the rodent model. Our data also illustrate how KRAS mutations can provide proliferation advantages in relation to KRASWT and how chemotherapy can unbalance this advantage, selecting for a minor clone resistant to chemotherapy. Zebrafish xenografts provide remarkable resolution to measure Cetuximab sensitivity. Finally, we demonstrate the feasibility of using primary patient samples to generate zebrafish patient-derived xenografts (zPDX) and provide proof-of-concept experiments that compare response to chemotherapy and biological therapies between patients and zPDX. Altogether, our results suggest that zebrafish larvae xenografts constitute a promising fast assay for precision medicine, bridging the gap between genotype and phenotype in an in vivo setting.
- The Calcium/Phosphorus Homeostasis in Chronic Kidney Disease: From Clinical Epidemiology to Pathophysiology.Publication . Pires, A; Sobrinho, L; Ferreira, GINTRODUCTION: A simple data filtering process together with some basic concepts of control theory applied to electronically stored clinical data were used to identify some of the pathophysiological mechanisms underlying the perturbations of the calcium/phosphorus homeostasis in chronic kidney disease. MATERIAL AND METHODS: Retrospective data (a set per patient of serum single value concentrations of creatinine, calcium, phosphorus, parathormone, 25-hydroxyvitamin D and 1,25-dihydroxyvitamin D) from 2507 patients with stable chronic kidney disease not on renal replacement therapy were studied. The variables were paired and subjected sequentially to a moving average and partioned into frequency classes. The plots were interpreted using the concept of a feedback loop comprising two branches of opposite sign and of set point of the loop. The set point for each pair of variables is displaced in the course of the disease and this displacement indicates which of the two factors involved (the serum concentrations of calcium or parathormone, for example) is primarily affected. RESULTS: This analysis showed that in the course of the development of chronic kidney disease the relationships between the observed variables progressed following a monotonous, a biphasic or a triphasic pattern. DISCUSSION: As chronic kidney disease progresses, calcium/phosphorus metabolism regulation evolves through different phases. Later, there is a progressive loss of the parathyroid gland sensitivity to the control by the serum concentrations of calcium and phosphorus. The sensitivity to the inhibitory action of 1,25-dihydroxyvitamin D decreases monotonously but never releases the gland. CONCLUSION: The clinical data analysis used permits to illustrate the underlying pathophysiological mechanisms.